塔拉妥单抗：小细胞肺癌治疗领域新方向

　　非小细胞肺癌(NSCLC)与小细胞肺癌(SCLC)患者在治疗过程中，面临的挑战有着显著差异。

　　今年，SCLC治疗领域取得了突破性成果：Tarlatamab(塔拉妥单抗)的诞生，为广泛期SCLC患者带来了全新的治疗曙光。

　　独特作用机制：精准靶向，激活免疫

　　塔拉妥单抗是一款极具创新性的免疫疗法药物，属于双特异性T细胞接合剂(BiTE)抗体，它精准地针对DLL3和CD3这两个关键靶点发挥作用。

　　DLL3在小细胞肺癌(SCLC)中呈现出极高的表达率，大约85% - 94%的SCLC细胞表面都能检测到DLL3的存在，而在正常细胞中却极为罕见。这一特性使得DLL3成为SCLC治疗的理想靶点。与此同时，CD3是T细胞表面的标志性蛋白。塔拉妥单抗通过其独特的结构，一端与SCLC细胞表面的DLL3紧密结合，另一端与T细胞表面的CD3相连，从而巧妙地将T细胞引导至肿瘤细胞附近，激活T细胞对肿瘤细胞发起攻击，实现对癌细胞的精准打击。

　　显著疗效：数据亮眼，生存期延长

　　今年5月，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了Tarlatamab上市，用于治疗铂类化疗后疾病出现进展的广泛期小细胞肺癌(SCLC)成人患者。

　　这一批准是基于II期DeLLphi - 301研究的积极成果。该研究显示，Tarlatamab在既往接受过全身治疗的广泛期SCLC患者中展现出了显著的疗效和可管理的安全性。在中位随访10.6个月时，接受每2周一次、10mg剂量Tarlatamab治疗的患者，客观缓解率(ORR)达到了40%，疾病控制率(DCR)高达70%，中位无进展生存期(PFS)为4.9个月。这些数据充分表明，Tarlatamab为SCLC患者提供了一种全新的治疗选择，尤其是在传统治疗手段效果有限的情况下，为患者带来了新的希望。

　　此外，I期DeLLphi - 300研究的延长随访结果进一步增强了对Tarlatamab的信心。在这项研究中，接受Tarlatamab治疗的广泛期SCLC患者总体ORR为25.0%，中位缓解持续时间(DOR)为11.2个月，中位总生存期(mOS)为17.5个月。

　　特别值得关注的是，接受获批剂量(10mg)Tarlatamab治疗的患者，ORR为35.3%，中位DOR为14.9个月，中位mOS更是达到了20.3个月。这一结果在小细胞肺癌治疗领域具有里程碑式的意义，为患者延长了宝贵的生存时间。

　　脑转移患者同样受益：疗效显著，打破困境

　　考虑到大约40% - 70%的小细胞肺癌患者在病程中会发生脑转移，而这类患者的预后通常较差，往往需要依赖放疗进行治疗。然而，在DeLLphi - 300研究中，Tarlatamab在治疗脑转移患者方面展现出了显著的疗效。

　　研究结果显示，87.5%的脑转移患者显示出良好的颅内疾病控制效果，62.5%的初始脑转移瘤直径≥10mm的患者在接受治疗后，肿瘤缩小超过30%。

　　更令人惊喜的是，一些患者的脑转移瘤缩小至最小时，与他们最后一次接受放疗的时间间隔较长。这表明肿瘤的缩小很可能主要是由药物引起的，而非放疗的效果，为脑转移患者提供了新的治疗思路和希望。

　　安全性良好：风险可控，保障治疗

　　在目前批准的药物剂量(每2周10mg)下，患者对Tarlatamab的耐受性良好。DeLLphi - 301研究中报告的≥3级治疗相关不良事件比例为26%，这一数据表明药物在发挥疗效的同时，安全性也在可控范围内。

　　然而，需要注意的是，Tarlatamab可能会引起类似CAR - T治疗中的细胞因子释放综合症(CRS)。CRS是一种由于免疫细胞激活并释放大量细胞因子而引发的严重全身性炎症反应，常见症状包括发热、乏力、低血压、呼吸困难和器官功能障碍。不过，大多数CRS病例出现在第1次和第2次给药时，且主要为1 - 2级，3级以上CRS的发生率非常低(1/133)。

　　同样需要关注的是免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，尽管在研究中未观察到3级事件的发生。为了确保治疗的安全性，美国在患者用药初期会要求其住院观察，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。

　　塔拉妥单抗凭借其独特的作用机制、显著的疗效、对脑转移患者的良好治疗效果以及可控的安全性，为广泛期小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望，有望改写SCLC的治疗格局。