塔拉妥单抗(Imdelltra，tarlatamab)：针对 DLL3 的小细胞肺癌新型免疫疗法

　　2024 年 5 月 16 日，美国食品药品监督管理局(FDA)依据加速审批机制，正式批准了塔拉妥单抗点滴静注剂型(商品名：Imdelltra，通用名：tarlatamab - dlle)上市。这款由安进(Amgen)公司精心研发的可注射免疫疗法药物，专为那些已经接受过含铂化疗，但治疗效果不佳或不再有效的广泛期小细胞肺癌(ES - SCLC)成年患者设计。同年 12 月，塔拉妥单抗在日本也顺利获批上市，为更多患者带来了新的治疗希望。

　　一、药物概述与作用原理

　　Imdelltra(塔拉妥单抗)属于双特异性 T 细胞接合剂(BiTE)类别。其独特的分子结构由两个特异性抗体片段巧妙组合而成：

　　其中一端能够精准识别并靶向结合肿瘤细胞表面高度表达的 DLL3(Delta - like ligand 3)蛋白;另一端则靶向 T 细胞表面的 CD3 分子。

　　通过这种独特的双结合机制，Imdelltra 就像一座精准的“桥梁”，将 T 细胞巧妙地“牵引”到肿瘤细胞附近，从而激活免疫系统，使其能够更高效地对癌细胞发起攻击。与传统化疗直接杀伤癌细胞的方式不同，Imdelltra 主要是通过激活体内自身的免疫系统，实现对癌细胞的“精准定位与打击”。

　　DLL3 蛋白在大多数小细胞肺癌细胞表面呈现高表达状态，而在正常组织中却极少表达，这一特性使其成为理想的免疫治疗靶点。

　　二、适用病症

　　塔拉妥单抗主要适用于广泛期小细胞肺癌(ES - SCLC)的治疗，尤其针对那些曾经接受过含铂类化疗，但未能从中获益或者病情出现复发的患者群体。

　　三、用药剂量与治疗规划

　　Imdelltra 需由专业的医疗机构通过静脉注射(IV)的方式给予患者。整个治疗疗程被划分为多个以 28 天为一个周期的治疗阶段，并采用递增剂量计划(step - up dosing)，目的是有效降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生风险。

　　治疗阶段安排

　　第 1 周期：

　　第 1 天：进行 1mg 的小剂量输注;

　　第 8 天和第 15 天：分别进行 10mg 的全剂量输注;

　　从第 1 周期的第 15 天开始，每 2 周进行一次输注;

　　每次注射的持续时间约为 1 小时。

　　监测安排

　　第 1 周期的第 1 天和第 8 天：患者需要住院观察 22 - 24 小时，在 48 小时内不得离开医院;

　　第 1 - 2 周期的第 15 天：输注完成后，需观察 6 - 8 小时;

　　第 3 - 4 周期：观察时间为 3 - 4 小时;

　　从第 5 周期起：观察 2 小时即可。

　　此外，在治疗前会为患者注射其他药物，以进一步降低 CRS 的风险。如果治疗过程中因特殊原因中断，可能需要重新开始剂量递增的过程。

　　四、Imdelltra 的不良反应

　　尽管 Imdelltra 作为一种新型的靶向治疗药物，为患者带来了新的治疗选择，但其免疫激活机制也不可避免地带来了一些风险，主要包括以下几类：

　　常见不良反应(影响超过 20%的患者)

　　细胞因子释放综合征(CRS);

　　身体疲劳、倦怠感明显;

　　发热症状;

　　口中出现异味或金属味;

　　食欲明显下降;

　　便秘问题;

　　恶心不适。

　　实验室检查异常表现

　　血液中白细胞、红细胞、血小板数量减少;

　　血钠、血钾水平降低，尿酸升高;

　　肝酶水平升高，凝血时间延长等。

　　严重不良反应(需密切关注)

　　细胞因子释放综合征(CRS);

　　神经系统毒性反应，如意识模糊、震颤、癫痫发作等;

　　肝功能受到损害;

　　发生严重感染;

　　出现过敏反应;

　　因骨髓抑制导致血细胞减少。

　　五、用药前的注意事项

　　在接受 Imdelltra 治疗之前，患者必须如实向医生告知以下情况：

　　是否目前患有任何感染性疾病;

　　是否已经怀孕或者有计划怀孕;

　　是否正在进行哺乳或者有计划哺乳。

　　怀孕与哺乳特别警告

　　Imdelltra 可能会对胎儿造成伤害;

　　在治疗开始前，必须进行妊娠检测;在治疗期间以及治疗结束后的 2 个月内，患者需要采取有效的避孕措施;

　　在治疗期间以及治疗结束后的 2 个月内，应避免进行哺乳。

　　六、药物成分与规格信息

　　有效成分

　　tarlatamab - dlle。

　　非活性成分

　　包含谷氨酸、蔗糖、聚山梨醇酯 80、氢氧化钠等。

　　剂型规格

　　提供 1mg 和 10mg 两种规格的小瓶装(使用前需要进行重构稀释)。

　　七、药物保存方法

　　冷藏保存

　　应将药物保存在 2°C 至 8°C 的环境中，同时要注意避光，并且严禁冷冻。

　　临时常温保存

　　如果需要临时在常温下保存，时间最多不能超过 24 小时，并且要始终保持药物在原包装内，同时做好避光处理。