打破耐药困境!塞利尼索为多发性骨髓瘤患者带来新曙光

多发性骨髓瘤，作为一种克隆性浆细胞恶性肿瘤，长期以来被视作难以攻克的顽疾。过去 20 年，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等新型药物相继问世，让众多患者看到了希望，但耐药问题始终是横亘在治疗之路上的 “拦路虎”。尤其是当抗 CD38 单克隆抗体药物如 Darzalex 出现耐药后，患者亟需新的治疗方案。而塞利尼索的上市，恰好填补了这一空白，成为患者的新希望。

2019 年 7 月，塞利尼索获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。它是全球首款用于治疗多发性骨髓瘤的选择性核输出(SINE)抑制药，其独特的作用机制为治疗带来了新思路。塞利尼索通过精准阻断癌细胞的核输出蛋白 1(XPO1)，有效抑制肿瘤抑制蛋白、调节蛋白及 mRNA 的输出，促使这些关键蛋白在核内大量累积，从而显著提升抗肿瘤活性。

临床数据是检验药物疗效的重要依据。一项多中心、单臂、2 期临床试验对塞利尼索的效果进行了验证。试验中，患者于每周第 1 天和第 3 天口服 80mg 塞利尼索，并配合 20mg 地塞米松。最终结果令人振奋：患者总缓解率高达 25.3%(95% CI 16.4 - 36)，中位缓解持续时间达到 3.8 个月(95% CI 2.3— 未达到)。正是基于这项可靠的试验成果，FDA 批准塞利尼索正式上市，为临床治疗提供了新的有力武器。