塞利尼索：复发性血液肿瘤的治疗新选择

在血液肿瘤的治疗领域，每一款创新药物的出现都为患者带来新的希望。塞利尼索(Selinexor)由 Karyopharm Therapeutics 研发，于 2019 年 7 月 3 日获美国 FDA 批准上市，主要用于复发性或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)以及某些类型的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，在对抗这些棘手的血液疾病上展现出独特价值。

塞利尼索治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的显著成效

塞利尼索作用机制独特，能够有效抑制骨髓瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡。在一项涵盖 122 位符合条件的 RRMM 患者的多中心、单组、开放标签研究中，患者每周第 1、3 天口服塞利尼索联合地塞米松进行治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究数据令人振奋，患者的总缓解率达到 21%，部分反应率为 16%;首次缓解的中位时间仅 4 周，中位缓解持续时间为 3.8 个月，中位无进展生存期为 3.7 个月，中位总生存期更是达到 8.6 个月 。这些数据表明，塞利尼索联合治疗方案能切实延缓病情发展，为患者延长生存期。

塞利尼索在复发性或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤治疗中的潜力

针对复发性或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤，塞利尼索同样表现出一定疗效。在一项纳入 134 例接受过 2 - 5 个全身性治疗方案后的复发性或难治性非特指型 DLBCL 成人患者的研究中，患者每周第 1、第 3 天口服 60mg 塞利尼索。结果显示，患者的总缓解率(ORR)为 39%，首次缓解的中位时间为 8.1 周 。尽管还需更多研究明确其长期疗效与安全性，但现有数据已充分说明塞利尼索在该病症治疗上的潜力。

塞利尼索用药需谨慎，关注关键注意事项

在看到塞利尼索良好治疗效果的同时，其用药安全性也不容忽视。首先，血小板减少是常见不良反应，首次出现血小板减少的中位时间为 22 天，治疗前两个月需提高血小板计数监测频率，必要时进行血小板输注等治疗，并依不良反应严重程度调整剂量甚至停药。其次，药物会导致中性粒细胞减少，增加感染风险，治疗期间需密切监测中性粒细胞计数。胃肠道毒性如恶心、呕吐、腹泻也较为常见，建议治疗前和期间使用预防性的 5-HT3 拮抗剂等抗恶心、止吐药物，腹泻患者可调整剂量或使用止泻剂。此外，低钠血症、神经毒性也需重点关注，应及时纠正钠水平，优化患者身体状态。特别要强调的是，塞利尼索具有胚胎 - 胎儿毒性，孕妇服用可能伤害胎儿，有生殖潜力的女性和男性在治疗期间及最后一次服药后一周内，务必采取有效避孕措施。

塞利尼索为复发性或难治性骨髓瘤、淋巴瘤的治疗提供了新方向，展现出一定的临床价值。但作为处方药物，其使用必须在专业医生指导下进行。患者在考虑使用塞利尼索治疗时，应与医生充分沟通，全面了解药物的适应症、使用方法、潜在副作用及风险，严格遵循医嘱规范治疗，才能在保障安全的前提下，最大程度发挥药物疗效。