利特昔替尼使用全攻略：适应症、用法用量、不良反应、注意事项等_一帮医

　　对于饱受重度斑秃困扰的患者来说，拥有一头浓密秀发、重拾往日容颜与自信，是他们梦寐以求的事。如今，利特昔替尼(Ritlecitinib，商品名 Litfulo，中文别名乐复诺)作为全球首个获批用于重度斑秃的靶向口服药，为患者带来了新的希望。它不仅能显著促进头皮和眉毛、睫毛等毛发的再生，还是目前少数获批可用于12岁及以上青少年斑秃患者的创新口服靶向药物，成功填补了该领域的治疗空白。接下来，就由一帮医带领患者全面了解一下利特昔替尼的详细内容。

　　一、适应症

　　利特昔替尼主要用于口服治疗成人及 12 岁及以上青少年的重度斑秃。不过需要注意的是，不建议将其与其他 Janus 激酶抑制剂、生物免疫调节剂、环孢素或其他强效免疫抑制剂联合使用，以免发生药物相互作用，影响治疗效果或增加不良反应风险。

　　二、用法用量

　　(一)给药方式

　　口服给药：利特昔替尼采用口服的方式给药，且进食对其药效没有影响，患者可根据自身情况选择在饭前或饭后服用。

　　整粒吞服：胶囊必须整粒吞服，不得压碎、掰开或咀嚼。这是因为胶囊外壳对药物的有效成分起到保护作用，能确保药物在肠道内准确释放，若破坏胶囊结构，可能会影响药物的吸收和疗效。

　　漏服处理：若患者漏服一剂药物，应尽快补服，除非距离下一剂服药时间不足 8 小时;若距下一剂不足 8 小时，则跳过漏服剂量，之后按常规服药时间继续给药。这样可以避免因药物剂量叠加而引发不良反应。

　　(二)推荐剂量

　　儿童：12 岁及以上青少年每日一次，每次口服 50mg。该剂量是经过大量临床试验确定的，能有效治疗青少年斑秃，同时将不良反应控制在可接受范围内。

　　成人：成人同样每日一次，每次口服 50mg。按照这个剂量规律服药，有助于维持药物在体内的稳定浓度，达到最佳的治疗效果。

　　三、不良反应

　　利特昔替尼可能会引发一些不良反应，其中发生率≥1%的最常见不良反应包括头痛、腹泻、痤疮、皮疹、荨麻疹、毛囊炎、发热、特应性皮炎、头晕、血肌酸磷酸激酶升高、带状疱疹、红细胞计数降低、口炎等。这些不良反应的严重程度因人而异，大多数患者在用药初期可能会出现一些轻微的不适，随着用药时间的延长，身体会逐渐适应，不良反应也会有所减轻。但如果出现严重的不良反应，如呼吸困难、严重过敏反应等，应立即就医。

　　四、注意事项

　　(一)严重感染

　　已有严重(部分可致命)感染的报告，包括细菌、真菌、病毒及机会性感染。报告的最常见严重感染有阑尾炎、新型冠状病毒感染(含肺炎)和败血症。在机会性感染中，已有多皮区带状疱疹的报告。同时，还观察到病毒再激活，包括疱疹病毒再激活(如带状疱疹)。由于临床试验已排除人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)检测呈阳性的患者，因此对于有这些病毒感染史的患者，在使用利特昔替尼时应格外谨慎，定期进行相关病毒感染指标的检测。

　　(二)死亡率

　　在一项针对类风湿关节炎(RA)患者的上市后安全性研究中，与接受肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗的患者相比，接受另一种 Janus 激酶(JAK)抑制剂治疗的患者全因死亡率更高(含突发性心血管死亡)。该研究中所有患者年龄均≥50 岁，且至少存在 1 项心血管危险因素。虽然目前尚无明确证据表明利特昔替尼会导致同样的死亡率增加，但对于有心血管疾病风险因素的患者，在使用利特昔替尼时应密切关注身体状况，定期进行心血管相关检查。

　　(三)恶性肿瘤与淋巴增殖性疾病

　　已有恶性肿瘤报告，包括淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)。对于皮肤癌风险升高的患者，如长期暴露在阳光下、有皮肤癌家族史等，建议定期进行皮肤检查，以便早期发现和治疗皮肤病变。

　　(四)主要不良心血管事件(MACE)

　　在另一项针对类风湿关节炎患者的 Janus 激酶抑制剂上市后安全性研究中，与接受肿瘤坏死因子拮抗剂治疗的患者相比，接受该 Janus 激酶抑制剂治疗的患者主要不良心血管事件(即心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风)风险更高。该研究中所有患者年龄均≥50 岁，且至少存在 1 项心血管危险因素。当前吸烟者或有吸烟史的患者风险额外增加。因此，使用利特昔替尼的患者应尽量戒烟，保持健康的生活方式，如合理饮食、适量运动等，以降低心血管疾病的发生风险。

　　(五)血栓栓塞事件

　　已有视网膜动脉闭塞和肺栓塞(PE)的报告。患者在用药期间如出现视力突然下降、胸痛、呼吸困难等症状，应立即就医，排查血栓栓塞事件的可能。

　　五、特殊人群用药

　　(一)妊娠期

　　目前尚无足够的孕妇相关数据，无法确定利特昔替尼是否存在与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他母婴不良结局风险。因此，孕妇在使用利特昔替尼前应充分权衡利弊，只有在明确需要的情况下，并在医生的严格指导下谨慎使用。

　　(二)哺乳期

　　在大鼠实验中，利特昔替尼可分泌至乳汁中。目前尚不清楚利特昔替尼是否会分泌至人乳汁中，也不明确其是否会对哺乳期婴儿或乳汁分泌产生影响。为了确保哺乳期婴儿的安全，在接受利特昔替尼治疗期间及最后一剂给药后 14 小时内，不得进行母乳喂养。

　　(三)儿科用药

　　利特昔替尼在 12 岁及以上斑秃患儿中的安全性和有效性已得到证实，患儿与成人的疗效及不良反应谱相似。这意味着 12 岁及以上的青少年斑秃患者可以按照成人剂量使用该药物。然而，利特昔替尼在 12 岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐 12 岁以下儿童使用。

　　(四)老年用药

　　临床试验中纳入的≥65 岁患者数量不足，无法判断其疗效是否与年轻成人存在差异。鉴于老年人群总体感染风险较高，使用利特昔替尼时需谨慎。医生应根据老年患者的具体情况，如身体状况、合并疾病等，综合评估用药的风险和收益，制定个性化的治疗方案。

　　(五)肝功能损害

　　中度肝功能损害：中度肝功能损害(Child - PughB 级)患者的药物暴露量会增加。尚未在轻度肝功能损害(Child - PughA 级)患者中开展研究，但预计不会出现具有临床意义的暴露量增加。因此，轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。不过，医生在治疗过程中应密切监测患者的肝功能指标，如发现肝功能异常加重，应及时调整治疗方案。

　　重度肝功能损害：尚未在重度肝功能损害(Child - PughC 级)患者中开展研究，不建议此类患者使用利特昔替尼。因为重度肝功能损害患者的肝脏代谢功能严重受损，使用利特昔替尼可能会加重肝脏负担，导致药物在体内蓄积，增加不良反应的发生风险。

　　(六)肾功能损害

　　重度肾功能损害：重度肾功能损害(估算肾小球滤过率[eGFR]<30mL/min)患者的药物暴露量会增加，但该增加被认为不具有临床意义。不过，为了确保用药安全，医生仍需密切关注患者的肾功能变化和药物不良反应。

　　轻中度肾功能损害：尚未在轻度(eGFR60–<90mL/min)或中度(eGFR30–<60mL/min)肾功能损害患者中开展研究，但预计不会出现具有临床意义的暴露量增加。因此，轻中度肾功能损害患者一般无需调整剂量，但同样需要定期监测肾功能。

　　终末期肾病及肾移植受者：尚未在终末期肾病患者或肾移植受者中开展研究，这些患者使用利特昔替尼的安全性和有效性尚不明确，因此在使用时应格外谨慎，医生需根据患者的具体情况进行综合评估。

　　利特昔替尼为重度斑秃患者带来了新的治疗选择，但在使用过程中，患者和医生都应充分了解其适应症、用法用量、不良反应、注意事项以及特殊人群用药等信息，确保用药安全有效。希望每一位斑秃患者都能在利特昔替尼的帮助下，告别斑秃，迎来秀发新生。