不手术，单用替沃扎尼治疗晚期肾细胞癌，能延长患者生存期吗?

对于无法手术的晚期肾细胞癌患者，靶向治疗已成为重要的治疗选择。替沃扎尼(Tivozanib)作为新一代血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂，近年来在临床研究中展现出显著的疗效，为患者带来了新的希望。

一、替沃扎尼的作用机制与优势

替沃扎尼通过高度选择性抑制 VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3 的活性，阻断肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤生长和扩散。与其他 VEGFR 抑制剂相比，替沃扎尼具有更高的靶点选择性和更长的半衰期，能够更持久地发挥抗肿瘤作用，同时减少对正常组织的影响。

二、关键临床试验数据支持生存期延长

TIVO-3 试验：三线治疗的突破

国际多中心 III 期 TIVO-3 试验纳入了 350 例接受过两线或三线治疗的晚期肾细胞癌患者，对比替沃扎尼与索拉非尼的疗效。结果显示，替沃扎尼组的中位无进展生存期(PFS)为 5.6 个月，显著优于索拉非尼组的 3.9 个月(HR=0.73.P=0.016)。更值得关注的是，替沃扎尼组的客观缓解率(ORR)达到 18%，是索拉非尼组(8%)的两倍以上。长期随访数据进一步显示，替沃扎尼组的 3 年 PFS 率为 12.3%，显著高于索拉非尼组的 2.4%。在 12 个月时仍无进展的患者中，替沃扎尼组的总生存期(OS)显著延长(HR=0.45.P=0.0221)。

真实世界研究：一线治疗的潜力

2022 年 ASCO 泌尿生殖系统肿瘤研讨会公布的真实世界数据显示，替沃扎尼一线治疗转移性肾细胞癌时，约 30% 的患者达到部分缓解，近四成患者病情稳定，预后较好的患者中位 PFS 长达 23 个月。这一结果与临床试验一致，证实了替沃扎尼在未经治疗患者中的有效性。

三、安全性与耐受性良好

替沃扎尼的副作用以轻至中度为主，常见的包括疲劳(42%)、高血压(20%)、腹泻(19%)等，但 3 级及以上不良反应发生率仅为 14%，且未发生治疗相关死亡。与索拉非尼相比，替沃扎尼的血液学毒性(如中性粒细胞减少、血小板减少)发生率更低，患者耐受性更佳。

四、国内外应用现状与前景

替沃扎尼于 2017 年在欧盟获批，2021 年获美国 FDA 批准用于三线治疗晚期肾细胞癌。尽管目前国内尚未正式上市，但根据最新进展，替沃扎尼预计 2025 年将在国内获批，为患者提供新的治疗选择。此外，其仿制药已在老挝、孟加拉等地上市，为经济条件有限的患者提供了可及性。

五、个体化治疗与未来方向

替沃扎尼的疗效与患者的 IMDC 风险分组密切相关。真实世界研究显示，IMDC 有利风险组患者的中位 PFS 可达 23 个月，而中间组和贫困组分别为 10 个月和 3 个月。因此，医生需根据患者的风险分层制定个体化治疗方案。此外，替沃扎尼在免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后的患者中仍表现出显著疗效，中位 PFS 达 9.2 个月，优于联合治疗方案，提示其在多线治疗中的重要地位。

替沃扎尼作为一种高效、低毒的 VEGFR 抑制剂，已在多项临床试验和真实世界研究中证实能够显著延长晚期肾细胞癌患者的无进展生存期，并在特定亚组中带来总生存期获益。尽管国内尚未上市，但随着审批进展和仿制药的可及性提升，替沃扎尼有望成为晚期肾癌治疗的重要选择。患者应与医生充分沟通，结合自身病情和经济状况，制定最佳治疗策略。未来，随着更多长期数据和联合治疗方案的探索，替沃扎尼在肾癌治疗中的潜力将进一步释放。