索托拉西布有哪些不良反应?该如何处理?

索托拉西布(Sotorasib)作为靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的药物，在临床应用中可能引发多种不良反应。以下是常见不良反应及其对应的处理建议，患者需在医生指导下进行规范管理。

一、常见不良反应

胃肠道反应

腹泻：发生率较高，可能伴随腹痛，严重时需警惕脱水风险。

恶心 / 呕吐：表现为食欲减退、反胃或频繁呕吐，影响进食及生活质量。

肝胆系统毒性

肝损伤：可出现丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高，偶见胆红素升高，需警惕药物性肝炎。

全身症状

疲劳：表现为持续性乏力，可能影响日常活动。

肌肉骨骼疼痛：如四肢、腰背酸痛，可能与药物诱导的炎症反应相关。

实验室指标异常

血液学：淋巴细胞减少、血红蛋白降低等;

生化：低镁血症、低钙血症、碱性磷酸酶升高、尿蛋白阳性等。

其他

间质性肺病(ILD)/ 肺炎：罕见但严重，表现为新发或加重的咳嗽、呼吸困难、发热等，需紧急处理。

皮肤反应：如皮疹、瘙痒，多为轻度，但需警惕严重皮肤毒性。

二、不良反应处理原则

胃肠道反应管理

腹泻：

轻度：口服补液盐预防脱水，避免辛辣、油腻及咖啡因饮食;

中重度：暂停用药并给予蒙脱石散、洛哌丁胺等止泻药物，必要时静脉补液。

恶心 / 呕吐：

少量多餐，选择清淡流质或半流质食物(如粥、面条);

可预防性使用甲氧氯普胺、昂丹司琼等止吐药物，严重时需调整药物剂量。

肝毒性监测与干预

监测频率：治疗前 3 个月每 2 周检测肝功能(ALT、AST、胆红素)，之后每月 1 次或遵医嘱。

分级处理：

1 级(ALT/AST≤3 倍 ULN)：密切观察，无需调整剂量;

2 级(ALT/AST 3-5 倍 ULN)：暂停用药，直至恢复≤1 级，可减量重启;

3 级及以上(ALT/AST>5 倍 ULN)：永久停药，需专科会诊处理。

全身症状缓解措施

疲劳：保证每日 7-8 小时睡眠，适度进行散步、瑜伽等低强度运动，避免过度劳累;严重时需评估是否需调整治疗方案。

肌肉骨骼疼痛：

轻度：局部热敷、按摩或伸展运动;

中重度：短期使用非甾体类抗炎药(如布洛芬)，避免长期使用加重肝负担。

实验室指标异常处理

低镁血症：饮食中增加坚果、深绿色蔬菜等富镁食物，严重时需口服或静脉补充镁剂(如硫酸镁)。

血液学异常：定期复查血常规，贫血患者可补充铁剂或促红细胞生成素，必要时输血治疗。

间质性肺病(ILD)/ 肺炎

用药期间需密切监测肺部症状，如出现疑似表现(如干咳、活动后气促)，立即停药并完善胸部 CT、血气分析等检查;

确诊 ILD / 肺炎且排除其他病因后，需永久停药，并给予糖皮质激素(如泼尼松)抗炎治疗。

皮肤毒性管理

避免搔抓及热水烫洗，使用温和润肤乳保湿;

轻度皮疹可外用氢化可的松乳膏，中重度需口服抗组胺药(如西替利嗪)或糖皮质激素。

索托拉西布的不良反应管理需遵循 “早期识别、分级处理、个体化调整” 原则。患者在治疗期间应严格遵循医嘱定期复查，如出现任何新发或加重症状，需第一时间联系主治医生，避免因不良反应处理不及时影响疗效或导致严重后果。医生会根据不良反应的类型、严重程度及患者整体状态，权衡风险与获益，制定最优治疗方案，以确保靶向治疗的安全性与有效性。