肺癌患者不可不知的好药索托拉西布 (AMG 510)!哪些患者适用?

肺癌，尤其是非小细胞肺癌，是全球致死率极高的癌症之一。KRAS 突变是癌症研究的难题，而索托拉西布 (AMG 510) 的出现改变了这一局面，为众多非小细胞肺癌患者带来新希望。

一、药物基础信息

通用名：Sotorasib

中文名：索托拉西布

商品名：Lumakras

给药方式：口服片剂

获批日期：2021 年 5 月 28 日

获批机构：美国食品药品监督管理局 (FDA)

获批适应症：已接受过至少一次系统性治疗但病情仍然进展或不耐受的 KRAS G12C 突变型非小细胞肺癌患者

二、索托拉西布 (AMG 510) 是什么药?

索托拉西布 (AMG 510) 由美国安进公司研发，是全球首款专门针对 KRAS G12C 突变的小分子抑制剂。KRAS 突变在非小细胞肺癌患者中较为常见，约 13% 的患者携带 KRAS G12C 突变。

在健康细胞中，KRAS 基因产生的 KRAS 蛋白起分子开关作用，控制细胞生长。而具有 G12C 突变的患者，该开关长时间处于 “开” 的状态，导致细胞不受控制地生长，引发癌症。索托拉西布 (AMG 510) 能专门寻找并粘附在 KRAS G12C 蛋白上，关闭其信号，阻止癌细胞生长和扩散。

三、适合哪类患者?

索托拉西布 (AMG 510) 主要适用于已接受过至少一次系统性治疗但病情仍进展或不耐受的 KRAS G12C 突变型非小细胞肺癌患者，为传统治疗效果有限的患者提供了新选择。

四、获批情况

2021 年 5 月 28 日，FDA 加速批准索托拉西布 (AMG 510)，用于治疗携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，且患者已接受过至少一种系统性治疗。

五、临床试验疗效数据

在促使其获批的 CodeBreaK 100 临床试验中(多中心、单臂、开放标签的 2 期临床试验)，研究人员对 124 名 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者(病情在接受过至少一种系统性治疗后仍进展)进行评估，患者每天口服 960 毫克索托拉西布 (AMG 510) 直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究结果显示：

客观缓解率为 36%，即 36% 的患者肿瘤大幅缩小或消失。

平均缓解持续时间为 10 个月。

58% 的患者缓解持续时间至少为 6 个月，疗效持久。

疾病控制率(有效率)达到 81%。

六、副作用

常见不良反应(发生率≥20%)

包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。若患者治疗过程中出现间质性肺病症状，需暂停用药;确诊为间质性肺病，则需停药。

常见实验室异常(发生率≥25%)

包括淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、钙减少、碱性磷酸酶升高、尿蛋白增加和钠减少。患者服药期间需密切关注不良反应和实验室异常并进行监测。

七、意义重大的原因

索托拉西布 (AMG 510) 是全球首个靶向 KRAS 突变的抗癌药物，打破了近 40 年来 KRAS “不可成药” 的历史。

美国 MD 安德森癌症中心的 Ferdinandos Skoulidis 博士(索托拉西布 (AMG 510) 1 期临床试验领导者)指出，在该药获批前，G12C 突变类肿瘤患者的标准疗法是化疗，只能延长几个月生命且副作用严重，患者预后差，急需有效治疗选择。该药的获批是 KRAS G12C 突变型非小细胞肺癌患者的重大里程碑，为他们提供了针对性治疗方案，且与化疗相比，能更有效控制病情，副作用更少。

该中心的 David Hong 博士(索托拉西布 (AMG 510) 2 期临床试验领导者)表示，KRAS 突变发现超 30 年，因其表面光滑药物难以附着而 “不可成药”，该药利用先前隐藏的凹槽成功锁定并结合 KRAS，成为全球首款直接针对 KRAS 突变的治疗方法。