相较于传统药物，奥格西韦奥治疗硬纤维瘤有何优势？

硬纤维瘤作为一种具有侵袭性的罕见软组织肿瘤，长期面临 “手术易复发、药物疗效弱” 的治疗困境，尤其是无法接受局部治疗的患者一度陷入 “无药可用” 的局面。随着靶向药物研发的推进，奥格西韦奥(Nirogacestat)通过 III 期临床试验证实其显著优势，成为全球首个获批的硬纤维瘤特异性靶向药，从疗效、安全性到适用人群全面超越传统治疗，为患者带来系统性治疗的新希望。

1. 疗效突破：显著延缓疾病进展，填补系统性治疗空白

传统治疗以手术为主，但对于无法切除、术后复发或多发病灶患者(约占 30%-50%)，缺乏有效系统性药物。奥格西韦奥的 III 期 DeFi 研究(NCT03333493)首次证实：

无进展生存期(PFS)大幅延长：中位 PFS 达16.8 个月，远超安慰剂组的 1.9 个月，疾病进展或死亡风险降低71%(HR=0.29)，意味着超 60% 患者治疗 12 个月时疾病无进展(安慰剂组仅 13%);

肿瘤退缩率显著提升：客观缓解率(ORR)为22%(肿瘤缩小≥30%)，而安慰剂组仅 1%，且 2 例患者达完全缓解(CR)，打破了传统治疗 “仅控制症状、难逆肿瘤生长” 的局限。

2. 靶向机制：精准抑制通路，避免 “杀敌一千自损八百”

传统化疗(如多柔比星、甲氨蝶呤)或酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼)虽有一定效果，但缺乏特异性，常因副作用(如骨髓抑制、肝损伤)导致停药率高(约 30%-40%)。奥格西韦奥通过选择性抑制 γ- 分泌酶介导的 Notch 信号通路，仅阻断肿瘤细胞增殖和血管生成，对正常细胞影响较小：

3 级以上严重副作用仅 12%，显著低于传统化疗(20%-30%);

剂量调整灵活(可从 200mg 降至 100mg)，84% 患者能完成≥6 个月治疗，保证长期用药可行性。

3. 适用人群更广：覆盖手术 / 放疗耐药患者

传统局部治疗(手术、放疗)依赖肿瘤位置和患者身体状况，而奥格西韦奥：

不限肿瘤部位：对盆腔、腹腔等手术高危区域的硬纤维瘤同样有效，约 40% 入组患者基线存在器官压迫症状(如腹痛、肠梗阻)，治疗后 60% 症状缓解;

不受既往治疗限制：试验中 65% 患者曾接受过手术 / 放疗，奥格西韦奥对复发或难治性病例仍显示出稳定疗效，成为唯一被证实可延缓进展的系统性疗法。

4. 安全性优势：副作用可控，生活质量更优

与传统治疗相比，奥格西韦奥的不良反应以1-2 级胃肠道症状(腹泻、恶心)和疲劳为主，通过对症处理(如洛哌丁胺止泻、调整服药时间)及剂量调整，多数患者可维持治疗。反观化疗，约 50% 患者因中性粒细胞减少、神经毒性等被迫中断，且长期使用可能增加第二肿瘤风险。

奥格西韦奥在临床试验中展现的高效控瘤、低毒安全、广泛适用三大核心优势，不仅填补了硬纤维瘤系统性治疗的空白，更标志着该领域从 “依赖手术” 向 “精准靶向” 的历史性转变。对于无法手术或复发的患者，这一疗法不仅延长了无进展生存期，更通过缓解压迫症状显著提升生活质量。随着后续联合治疗研究的推进，奥格西韦奥有望进一步拓展适应症，为早期干预及预防复发提供可能。作为近 30 年来该领域的首个突破性药物，其成功验证了靶向 Notch 通路的临床价值，也为罕见肿瘤的精准治疗树立了新标杆。