阿比特龙(泽珂/Abiraterone/Zytiga)：适应症、用法用量、注意事项以及不良反应等相关事项！

　　前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着患者的生命健康。在众多治疗药物中，阿比特龙(泽珂，醋酸阿比特龙片，Abiraterone，Zytiga)作为口服有效的CYP17酶抑制剂，由美国强生公司精心研发，为前列腺癌患者带来了新的希望。2011年，该药获美国FDA批准上市，随后也在国内成功上市并纳入国家医保目录。

　　阿比特龙适应症

　　阿比特龙作为CYP17抑制剂，常与泼尼松联合用于治疗两类前列腺癌患者：

　　转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)

　　转移性高风险去势敏感前列腺癌(CSPC)

　　阿比特龙用法用量

　　转移性去势抵抗性前列腺癌

　　每日一次，口服醋酸阿比特龙片1000 mg，同时每日两次口服泼尼松5 mg。

　　转移性去势敏感前列腺癌

　　每日一次，口服醋酸阿比特龙片1000 mg，每日一次口服泼尼松5 mg。

　　用药注意事项：接受醋酸阿比特龙片治疗的患者，需同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或进行双侧睾丸切除术。该药必须每日一次空腹服用，服用前2小时和服用后1小时避免进食。药片需整片吞服，不可压碎或咀嚼。

　　剂量调整

　　基线中度肝功能损害(Child-Pugh B级)患者：醋酸阿比特龙起始剂量减至250 mg，每日一次。

　　治疗期间出现肝毒性患者：继续服用至恢复，可减少剂量再治疗;严重肝毒性患者应停药。

　　阿比特龙不良反应

　　常见不良反应(发生率≥10%)

　　疲劳、关节痛、高血压、恶心、水肿、低钾血症、潮热、腹泻、呕吐、上呼吸道感染、咳嗽和头痛。

　　常见实验室异常(发生率>20%)

　　贫血、碱性磷酸酶升高、高甘油三酯血症、淋巴细胞减少、高胆固醇血症、高血糖和低钾血症。

　　阿比特龙禁忌症

　　目前尚不明确。

　　阿比特龙注意事项

　　盐皮质激素过量

　　密切监测心血管疾病患者，治疗前控制高血压并纠正低钾血症，至少每月监测血压、血清钾和体液潴留症状。

　　肾上腺皮质功能不全

　　监测相关症状和体征，压力情况下可能需要增加皮质类固醇剂量。

　　肝毒性

　　肝毒性可能严重且致命，需监测肝功能并根据建议调整用药。

　　与二氯化镭 Ra 223 合用

　　会增加骨折和死亡率，不建议组合使用。

　　胚胎-胎儿毒性

　　醋酸阿比特龙可造成胎儿伤害，建议有生育潜力的女性伴侣的男性使用有效避孕措施。

　　低血糖

　　糖尿病患者服用含噻唑烷二酮类药物(包括吡格列酮)或瑞格列奈的药物时，有严重低血糖报告，需监测血糖并调整抗糖尿病药物剂量。

　　阿比特龙特殊人群用药

　　怀孕

　　女性中的安全性和有效性尚未确定，根据动物研究，可能导致胎儿伤害和潜在流产。

　　哺乳期

　　女性中的安全性和有效性尚未确定，目前无母乳中药物存在及对儿童影响的信息。

　　生殖潜力

　　建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和停药后3周内使用有效避孕措施，动物研究显示可能损害男性生殖功能和生育力。

　　儿童使用

　　儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　老年人使用

　　70%接受治疗的患者年龄在65岁及以上，27%在75岁及以上，老年患者和年轻患者之间安全性或有效性无总体差异，但不能排除部分老年患者敏感性更高。

　　肝损伤患者

　　轻度肝功能不全：无需调整剂量。

　　中度肝功能不全(Child-Pugh B级)：推荐剂量减至250 mg，每日一次。

　　严重肝功能不全(Child-Pugh C级)：禁用。若中度肝受损患者ALT或AST升高>5 X ULN或总胆红素>3 X ULN，终止治疗。治疗期间发生肝毒性，可能需要中断治疗和调整剂量。

　　肾损伤患者

　　无需调整剂量。

　　阿比特龙药物相互作用

　　CYP3A4诱导剂

　　治疗期间避免同时使用强CYP3A4诱导剂，若必须联合使用，需增加醋酸阿比特龙给药频率。

　　CYP2D6底物

　　避免与治疗指数较窄的CYP2D6底物共同给药，若无法替代，需谨慎并考虑减少伴随药物剂量。

　　阿比特龙药物过量

　　人类服用醋酸阿比特龙过量经验有限，无特定解毒剂。若服用过量，应停药并采取一般支持措施，包括监测心律失常和心力衰竭，评估肝功能。

　　阿比特龙药代动力学

　　吸收

　　转移性CRPC患者口服醋酸阿比特龙后，达到最大血浆阿比特龙浓度的中位时间为2小时，稳态时观察到阿比特龙蓄积，暴露量(稳态AUC)比单剂量1000 mg时高2倍。每天服用1000 mg剂量时，Cmax的稳态值(平均值±标准差)为226 ± 178 ng/mL，AUC为993 ± 639 ng.hr/mL。250 mg至1000 mg剂量范围内未观察到与剂量比例的重大偏差，剂量从1000 mg加倍至2000 mg时，暴露量未显著增加(平均AUC增加8%)。

　　食物影响

　　与食物同服会增加阿比特龙全身暴露量。健康受试者中，单剂量醋酸阿比特龙与低脂膳食(7%脂肪，300卡路里)同服时，AUC 0-∞比隔夜禁食时高约10倍;与高脂肪(57%脂肪，825卡路里)膳食同服时，高约17倍。与中等脂肪餐(25%脂肪，491卡路里)后2小时或前1小时服用时，分别高约7倍或1.6倍。转移性CRPC患者重复服用后，与低脂膳食同服7天时全身暴露量相似，与高脂肪膳食同服7天时增加约2倍。随餐服用可能导致暴露量增加且变化大。

　　分配

　　阿比特龙与人血浆蛋白、白蛋白和α-1酸性糖蛋白高度结合(>99%)，表观稳态分布容积(平均值±标准差)为19,669 ± 13,358 L。

　　消除

　　转移性CRPC患者中，阿比特龙在血浆中的平均终末半衰期(平均值±标准差)为12 ± 5小时。

　　代谢

　　口服14 C-醋酸阿比特龙胶囊后，水解为阿比特龙(活性代谢物)，转化可能通过酯酶活性实现，非CYP介导。人血浆中两种主要循环代谢物是硫酸阿比特龙(无活性)和N-氧化物硫酸阿比特龙(无活性)，各占暴露量约43%。CYP3A4和SULT2A1参与N-氧化物硫酸阿比特龙形成，SULT2A1参与硫酸阿比特龙形成。

　　排泄

　　口服14 C-阿比特龙醋酸酯后，约88%放射性剂量在粪便中回收，约5%在尿液中回收。粪便中主要化合物是未变化的醋酸阿比特龙和阿比特龙(分别约占给药剂量的55%和22%)。