优赫得/德曲妥珠单抗(DS8201)中文说明书！

　　在肿瘤治疗领域，创新药物不断涌现，为患者带来新的希望。优赫得/德曲妥珠单抗(DS8201)便是其中一颗璀璨的“新星”。作为创新的ADC药物，它在多种HER2阳性肿瘤治疗中表现卓越。接下来，就由一帮医带领大家一同深入了解这款药物的详细信息。

　　优赫得/德曲妥珠单抗作为一款创新的ADC药物，在多种HER2阳性肿瘤中展现出了良好的疗效和安全性。随着临床研究的不断深入和扩大适应症的获批，优赫得有望成为更多肿瘤患者的重要治疗选择。

　　药品称呼

　　通用名：fam-trastuzumab deruxtecan

　　商品名：Enhertu

　　中文名：优赫得

　　全部名称：优赫得，德鲁替康，德曲妥珠单抗，德喜曲妥珠单抗，DS8201，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂，Enhertu，fam-trastuzumab deruxtecan，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

　　贮藏

　　1、2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏。

　　2、不要冻结或震荡。

　　作用机制

　　fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是HER2定向的抗体-药物偶联物。该抗体是人源化抗HER2 IgG1。小分子DXd是拓扑异构酶I抑制剂，通过可裂解的接头与抗体连接。与肿瘤细胞上的HER2结合后，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki通过溶酶体酶进行内在化和细胞内接头裂解。释放后，可透膜的DXd引起DNA损伤和凋亡细胞死亡。

　　安全与疗效

　　1、DESTINY- Breast01 (NCT03248492)二期单臂临床研究，纳入了184例HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。患者的中位年龄55岁，白人55%，亚洲人38%，55%PS0分，44%PS1分，53%激素受体阳性，92%具有内脏病灶，29%骨转移，13%脑转移。

　　所有的患者接受过曲妥珠单抗和TDM-1，66%还接受过帕妥珠单抗，入组前中位治疗线程5(范围2-17)。接受fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗的完全缓解率4.3%，部分缓解率56.0%，总有效率60.3%，中位缓解持续时间14.8月。

　　2、ENHERTU(优赫得、DS8201)的疗效在DESTINY-Gastric01(NCT03329690)研究中进行了评估，这是一项在日本和韩国进行的多中心、开放标签、随机试验，纳入了188名HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性)的成年患者，局部进展或转移性胃腺癌或GEJ腺癌，在之前至少有两次进展方案包括曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗。

　　HER2表达由中心实验室在曲妥珠单抗治疗前后获得的组织上测定。排除有治疗史或当前ILD史、有临床意义的心脏病史、活动性脑转移或ECOG表现状态>1的患者。

　　患者按2:1随机分组，每3周接受ENHERTU(N=126)6.4 mg/kg静脉注射，或医生选择化疗：伊立替康(N=55)每2周静脉注射150 mg/m2，或紫杉醇(N=7)每周静脉注射80 mg/m2。随机分组按HER2状态(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)、ECOG表现状态(0或1)和地区(日本或韩国)进行分层。

　　肿瘤影像学评估在筛查时进行，从第一次治疗剂量开始每6周进行一次。治疗直到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要疗效结果由ICR根据RECIST v1进行ORR评估。1和意向治疗人群的总体生存率(OS)。

　　3、其他疗效结果包括无进展生存率(PFS)和DOR) 。ENHERTU的中位总生存期(OS)为12.5个月，高出对照组4.1个月;无进展生存期(PFS)为5.6个月，客观反映率(ORR)为51%。

　　中位年龄为66岁(范围为28至82岁);76%为男性;100%是亚裔。所有患者均服用曲妥珠单抗。患者的ECOG表现状态为0(49%)或1(51%);87%为胃腺癌，13%为GEJ腺癌;76%为IHC 3+，23%为IHC 2+/ISH+;65%患有不能手术的晚期癌症;35%的患者术后复发;54%有肝转移;29%有肺转移;45%的患者在局部晚期或转移性疾病中有三种或三种以上的既往治疗方案。

　　使用之前使用曲妥珠单抗产品治疗后获得的组织，共有30%的患者被确定为HER2阳性。

　　生产厂家

　　英国阿斯利康

　　成分

　　活性成分:fam-trastuzumab deruxtecan-nxki;非活性成分:L-组氨酸,L-组氨酸盐酸盐,聚山梨酯80,蔗糖。

　　性状

　　无菌、不含防腐剂的白色至黄白色冻干粉。

　　适应症

　　1.用于治疗既往接受过抗HER2治疗方案的HER2阳性不可切除或者转移性乳腺癌成人患者(客观缓解率60.3%,中位缓解持续时间14.8个月)。

　　2.用于既往接受过一线或二线化疗的HER2低表达(定义为IHC1+/IHC2+且ISH阴性)的不可切除或转移性乳腺癌患者。

　　3.用于不可切除或转移性的HER2突变非小细胞肺癌成年患者(客观缓解率57.7%,中位缓解持续时间8.7个月)。

　　4.用于既往接受过曲妥珠单抗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者(客观缓解率51%)。

　　(以上数据均来源于美国FDA临床试验说明书)

　　用法用量

　　1.乳腺癌患者的推荐剂量为5.4 mg/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　2.肺癌患者的推荐剂量为5.4 mg/kg，每3周(以21天为周期)静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　3.胃癌患者的推荐剂量为6.4 mg/kg，每3周(以21天为周期)静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　不良反应

　　1.严重的不良反应是：间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少症和左心室功能障碍。

　　2.转移性乳腺癌和HER2突变型非小细胞肺癌患者最常见的不良反应(≥20%)是恶心、白细胞计数减少、血红蛋白降低、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、疲劳、血小板计数减少、天冬氨酸转氨酶增加、呕吐、丙氨酸转氨酶增加、脱发、血碱性磷酸酶升高、便秘、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、低钾血症、腹泻和呼吸道感染。

　　3.胃癌患者的不良反应是血红蛋白降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、血小板计数降低、恶心、食欲下降、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、低钾血症、呕吐、便秘、血胆红素升高、发热、脱发。

　　禁忌

　　暂无

　　贮存方法

　　2°C至8°C保存，不要冷冻或摇晃稀释的溶液

　　适用人群

　　适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，适用于不可切除或转移性的HER2突变非小细胞肺癌成年患者，适用于HER2阳性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处腺癌成年患者。

　　药物相互作用

　　暂无

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　冻干粉

　　注意事项

　　1.中性粒细胞减少症：在开始治疗前、每次给药前应监测全血细胞计数，根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用此药。

　　2.左心室功能障碍：开始治疗前以及用药期间应根据临床指征定期评估左室射血分数，根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用此药。

　　治疗期间如出现症状性充血性心力衰竭，按照指南推荐的标准流程治疗心力衰竭，并永久停用此药。

　　3.间质性肺病/肺炎(ILD):当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告。

　　对于1级ILD/肺炎，暂停此药;

　　如果是2级以上ILD，则永久停用此药。

　　4.胚胎毒性：妊娠期妇女应避免使用此药。

　　使用期间和之后7个月，应使用有效的避孕措施。

　　优赫得/德曲妥珠单抗(DS8201)的服药指南

　　1、请勿用曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-美坦新偶联物(TDM-1)替代ENHERTU。

　　2、ENHERTU的推荐剂量为5.4 mg / kg，每3周一次(21天周期)静脉滴注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　3、第一次输液输液时间在90分钟以上。如果先前的输注耐受性良好，则输液时间在30分钟以上。如果患者出现与输注相关的症状，请减慢或中断输注速度。如果发生严重的输注反应，请永久停用ENHERTU。

　　4、如果延迟或错过了计划的剂量，请尽快给药;不要等到下一个计划的周期。调整给药计划，以维持两次给药之间的3周间隔。以患者在最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。