聚焦要点：米托坦临床使用不可不知的注意事项！

在宠物医疗领域，米托坦是治疗多种肾上腺相关疾病的重要药物，为众多患病犬猫带来了康复的希望。然而，就像一把双刃剑，它在发挥强大治疗作用的同时，也隐藏着诸多不容忽视的风险。从禁忌证到不良反应，从用药过量到药物相互作用，每一个环节都可能影响宠物的健康与治疗效果。那么，米托坦在临床使用中究竟有哪些关键的注意事项呢?让我们一同深入探究。

禁忌证

对其敏感者慎用。在治疗初期可迅速改变糖尿病病畜对胰岛素的需求量，这些动物必须密切观察直至病情稳定。

患有先天性肾或肝病的犬必须慎重给药并且进行密切观察。

某些医师推荐在治疗初期给子泼尼松龙0.2mg/(kg·d)(糖尿病犬0.4mg/(kg·d))能减少因急性内源性类固醇减少带来的不良反应。而另外一些医师则认为这样做会掩盖已经达到治疗终点的临床指征，因此必须在促肾上腺皮质激素刺激实验的2～3d前停药。经大量病例观察，有5%的病畜发生不良反应并需要糖皮质激素治疗，其效果并不能保证。

不良反应

犬在治疗初期常见的不良反应包括：昏睡、共济失调、虚弱、厌食、呕吐和/或腹泻。不良反应常伴有氢化可的松的水平少于1μg/dL或迅速低于正常范围。犬的不良反应也常见小于5kg的犬，其原因可能是无法给予准确剂量。这些反应的发生率大约为25%，并且程度轻微。如果出现不良反应，应暂时中止米托坦治疗，并给予糖皮质激素。治疗初期，应给予少量的泼尼松龙片剂以启动治疗。如果给予类固醇激素3h后症状未解除，应考虑其他医源问题。

给药后的犬可能发生肝脏病变(充血、小叶中心萎缩、中度到重度的脂肪变性)，虽然不经常发生，但是长期使用或犬已经患肝病时应注意。

治疗时，5%的犬可长期给予糖皮质激素或有时给予盐皮质激素替代治疗。若病犬处于应激状态(如手术、创伤、急性疾病)时，给药同时必须给子糖皮质激素辅助治疗。病猫用米托坦治疗库兴氏综合征容易复发。

用药过量

因其毒性和较长的半衰期，过量使用时，可采取排空胃，给予活性炭和致泻药。应密切观察患畜，必要时给予糖皮质激素。

药物相互作用

米托坦可诱导肝微粒体酶，因此增强了某些药物(如巴比妥、华法林)的代谢。相反，苯巴比妥可诱导酶并降低米托坦的效力。如果米托坦与中枢抑制药联用，其抑制效果增强。

糖尿病患犬使用米托坦治疗时，其胰岛素需要量减少。

对于犬，螺内酯可阻断米托坦的作用，因此建议使用其他利尿药。

剂量

犬：

用于治疗垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进(两侧肾上腺增生):

1)首次治疗最好饲主在家中(最好为周六);50mg/kg，每日分2次给药，与食物同时给药。不给予糖皮质激素，但是畜主应备有少量的泼尼松龙，并在有下列情况之一时给予：烦渴犬的饮水少于60mL/(kg·d);原来有极好的食欲，在给米托坦之后饮食时间延长为10-30 min(每日给予2小顿);犬呕吐、无精打采或腹泻。从开始治疗的第3天起，每日向畜主询问动物的病情。如果给药3-4d后病犬出现胃肠道不适，则考虑是否中止给药或分成更多次数给药。

初次给药8-9d后，对病犬进行诊断、病史询问、内科检查、促肾上腺皮质激素反应试验和尿素氮、血钠、血钾测定。如果病犬出现临床反应，则停止给药直至可以开展促肾上腺皮质激素反应试验。如果氢化可的松的值等于或高于正常值，则继续给药(通常3-7d)。重复促肾上腺皮质激素反应试验(间隔7-10d)，直至试验后氢化可的松的值较低。多数犬在最初的7-10d出现反应，但所有的犬在治疗的第16天都应该出现反应。

维持治疗：在开始治疗的10d内出现反应，则改为25mg/kg，每7d给药1次。每1-3个月重复进行促肾上腺皮质激素反应试验。对于那些超过10d出现反应的犬，每周给药50mg/kg。如果试验后氢化可的松的水平升高，则增加药物剂量。犬若出现病情反复和肾上腺皮质功能亢进或促肾上腺皮质激素氢化可的松的值大于5μg/dL，则每日给药治疗。也应考察这些动物的其他情况(如肾病、糖尿病)。如果出现厌食、倦怠并伴有低血浆氢化可的松水平，应减少剂量。

2)与食物同时给药：40-50mg/(kg·d)，直至血浆氢化可的松值达到正常稳态范围(通常给药7-10d)。一旦肾上腺皮质功能降低，则每周分为2-3次给药，总剂量为50mg/kg。

3)替代传统米托坦治疗方法，可有意识地完全破坏肾上腺皮质功能：75-100mg/(kg·d)，连续给药25d。每日分为3-4次给药，并同时给予食物。终身给予泼尼松龙，开始时剂量为0.1-0.5mg/kg，每日口服2次，并且在治疗初期给予盐皮质激素。25d之后，泼尼松龙剂量逐渐减少。常出现病情复发，因此必须进行周期性促肾上腺皮质激素刺激实验。注意治疗患有阿狄森氏病的犬时，该方法较传统方法费用昂贵。

4)用于肾上腺皮质全部切除后控制库兴氏病：米托坦100mg/(kg·d)，每日分2次给药，持续30d。在米托坦治疗的第1天，同时给予醋酸氢化可的松2mg/(kg·d)，分2次给药，和醋酸氟氯可的松0.02mg/kg体重，口服，每日1次。食物中每日添加1-5g氯化钠。经过1周的米托坦给药诱导后，氢化可的松减为1mg/(kg·d)。米托坦给药结束后，每隔6个月或动物出现肾上腺皮质功能亢进或减退时，进行电解质和促肾上腺皮质激素刺激实验。这种方法需要密切监测动物情况和终身给药。需要密切关注应激和非肾上腺疾病。

用于肾上腺癌或肾上腺腺瘤的药物缓解治疗：

初次治疗时，50-75mg/kg，每日分剂量口服给药，10-14d。每日可给予泼尼松龙0.2mg/kg。如果出现不良反应，应停止给药并进行检查。初次治疗后，进行促肾上腺皮质激素刺激实验(不要给予泼尼松龙)。如果血浆中基础的氢化可的松和促肾上腺皮质激素实验后氢化可的松的值降低，但仍在治疗终点之上(<1μg/dL)，则重复给药7-14d并做重复实验。

如果促肾上腺皮质激素实验后氢化可的松的值未发生变化或保持极高水平，则增加米托坦剂量至100mg/(kg·d)，每隔7-14d重复促肾上腺皮质激素刺激实验。如果持续保持极高的水平，则每隔7-14d，增加剂量50mg/(kg·d)，直至出现反应或继发药物不耐受性。应根据病畜的耐受性或促肾上腺皮质激素反应指征来调节剂量。

一旦促肾上腺皮质激素实验后氢化可的松水平低于正常或检测不到，则米托坦的剂量为100-200mg/(kg·周)，分次给药，同时给予糖皮质激素(泼尼松龙0.2mg/(kg·d))。1-2个月内重复促肾上腺皮质激素刺激实验。如果氢化可的松的水平低于1pg/dL，则维持当前剂量。如果氢化可的松增至1-4 μg/dL，增加50%的维持剂量，如果基础氢化可的松的水平或促肾上腺皮质激素实验后氢化可的松的水平超过4μg/dL，每日给予50-100mg/(kg·d)(见上)。如果病情稳定，则以3-6个月的间隔，重复促肾上腺皮质激素刺激实验。