瑞普替尼适合治疗哪些癌症

瑞普替尼并非对所有癌症都有治疗效果，其临床应用存在特定的癌种限制，目前主要适用于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，同时研究显示其对神经母细胞瘤也有一定活性。

一、瑞普替尼适用的癌种及治疗原理

(一)非小细胞肺癌

瑞普替尼作为下一代 ROS1、泛 TRK 和 ALK 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能克服因 ROS1、NTRK1 - 3 和 ALK 的获得性溶剂锋突变而产生的耐药性，因此被批准用于治疗 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌。它是一种设计合理的低分子量大环 TKI，对 ROS1、TRKA - C 和 ALK 具有选择性和高度效力，在体外和体内都表现出抗多种溶剂前沿取代的活性。

(二)神经母细胞瘤

研究发现，瑞普替尼能够抑制在神经母细胞瘤患者中发现的一系列 ALK 突变变体的信号活性，并且在神经母细胞瘤的异种移植模型中展现出强烈的抗肿瘤作用 。

二、瑞普替尼在适用癌种中的治疗效果

(一)非小细胞肺癌

瑞普替尼作为下一代 ROS1 TKI，对 ROS1 融合阳性癌症，包括携带 ROS1 G2032R 等耐药突变的癌症，均有临床前活性。在一项评估其在晚期实体瘤患者(含 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌)疗效和安全性的研究中，根据 1 期试验结果，推荐的 2 期剂量为每日 160 mg，持续 14 天，随后每日两次 160mg 。在之前未接受过 ROS1 TKI 的 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌患者中，71 例患者里有 56 例出现反应，中位缓解持续时间达 34.1 个月，中位无进展生存期为 35.7 个月;在曾接受过一次 ROS1 TKI 治疗且未接受过化疗的患者中，56 例患者中有 21 例出现反应，中位缓解持续时间为 14.8 个月，中位无进展生存期为 9.0 个月 ，17 名患者中的 10 名有反应。由此可见，瑞普替尼在 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌患者中，无论其既往是否接受过 ROS1 TKI，都具有持久的临床活性。

(二)神经母细胞瘤

瑞普替尼是一种多激酶抑制剂，作用于与神经母细胞瘤发病机制相关的 ALK、TRK、JAK2/STAT 和 Src/FAK。研究评估其单药治疗和联合化疗作为复发 / 难治性神经母细胞瘤潜在治疗方法的临床前活性时发现，无论 ALK 突变状态如何，瑞普替尼在不同细胞系中均具有相当的细胞毒活性，与化疗结合还能增强多种细胞系的抗增殖活性。在患者来源异种移植(PDX)模型中，瑞普替尼单药治疗相比赋形剂和恩沙替尼，具有显著的抗肿瘤活性和更长的无事件生存期;在 ALK 突变型和 ALK 野生型 PDX 模型中，瑞普替尼联合化疗的效果优于单独化疗。这些结果表明，瑞普替尼在基因型多样的神经母细胞瘤模型中具有抗肿瘤活性，多激酶抑制剂与化疗的组合有望转化为临床治疗模式。

三、瑞普替尼治疗的注意事项

中枢神经系统（CNS）效应：可能引发头晕、共济失调和认知障碍等 CNS 不良反应。出现此类情况，需暂停给药，待症状改善后，根据实际情况以相同或降低后的剂量恢复给药，严重时需永久停用。

间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎：治疗过程中应密切监测患者是否出现新发或恶化的肺部症状，一旦疑似 ILD 或非感染性肺炎，需立即停药。

肝毒性：鉴于瑞普替尼具有肝毒性，在治疗的第一个月内，需每 2 周监测一次肝功能检查，之后根据临床指征进行监测。

肌痛伴肌酸磷酸激酶（CPK）升高：对于报告不明原因肌肉疼痛的患者，在治疗期间要监测血清 CPK 水平。

高尿酸血症：开始治疗前及治疗期间，需定期监测血清尿酸水平，根据临床指征及时开始降尿酸药物治疗。

骨折：若患者出现骨折征象或症状，如疼痛、活动度改变、畸形等，应及时进行评估。

瑞普替尼并非广谱抗癌药物，目前批准的适应症为肿瘤标本中存在 ROS1 重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，且研究表明其对神经母细胞瘤有一定活性。患者在使用瑞普替尼前，务必咨询专业医生，严格在医生的指导下进行用药治疗。