曲美替尼临床应用：BRAF 突变肿瘤治疗的多面手

曲美替尼(Trametinib)作为高度选择性的丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)1/2 可逆性抑制剂，能阻断 RAF-MEK-ERK 信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，在多种恶性肿瘤治疗领域展现出重要价值，尤其对携带 BRAF V600 突变的肿瘤疗效显著。

黑色素瘤治疗基石

曲美替尼是首个获批用于 BRAF V600 突变黑色素瘤的 MEK 抑制剂。对于携带 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，它既可单药治疗，也能与 BRAF 抑制剂达拉非尼联合使用。联合治疗可显著延长患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，临床试验数据显示，联合治疗客观缓解率(ORR)可达 60%-70%，中位 PFS 约 11 个月 ，总生存期显著提升。在术后辅助治疗方面，针对 BRAF V600E 或 V600K 突变的 Ⅲ 期黑色素瘤患者完全切除后，曲美替尼联合达拉非尼能有效降低术后复发风险，患者接受 1 年辅助治疗后，4 年无复发生存率高达 54%。

非小细胞肺癌(NSCLC)新突破

在 NSCLC 治疗中，曲美替尼同样表现出色。对于 BRAF V600 突变的转移性 NSCLC 患者，曲美替尼联合达拉非尼已成为标准治疗方案之一，联合治疗 ORR 约为 60%-63%，中位 PFS 为 9.7-12.6 个月。在 2024 年世界肺癌大会(WCLC)上，曲美替尼联合安罗替尼用于非 G12C KRAS 突变的 NSCLC 患者的研究成果令人瞩目，其客观缓解率达 66.7%，无进展生存期为 10.3 个月，为这类患者带来新的治疗希望。

多瘤种治疗新选择

曲美替尼的应用范围还涵盖多种 BRAF V600E 突变的实体瘤。在甲状腺癌领域，针对具有 BRAF V600E 突变且缺乏有效局部治疗方案的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者，曲美替尼联合达拉非尼可作为治疗手段。在结直肠癌方面，对于 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌(mCRC)，曲美替尼联合达拉非尼和西妥昔单抗的方案在二线治疗中 ORR 约为 20%，中位 PFS 为 4.2 个月，中位 OS 为 8.4 个月，且在一线治疗中的 BREAKWATER 研究也显示出显著的 PFS 和 OS 改善。此外，在儿童肿瘤治疗上，曲美替尼联合达拉非尼已获 FDA 批准，用于 6 岁及以上患有 BRAF V600E 突变的不可切除或转移性实体瘤患者(既往治疗进展且无满意替代方案)，以及 1 岁及以上患有 BRAF V600E 突变且需全身治疗的低级别胶质瘤(LGG)儿童患者 。