无化疗新范式！泽布替尼为老年套细胞淋巴瘤患者带来双重获益！

套细胞淋巴瘤(MCL)作为成熟 B 细胞淋巴瘤的重要亚型，约占非霍奇金淋巴瘤的 6% - 8%。尽管医学不断进步，MCL 依旧难以根治，预后情况不容乐观。该疾病偏爱中老年群体，由于这部分患者常合并多种疾病，身体机能较差，难以承受传统化疗的 “重拳出击”，因此迫切需要一种兼顾疗效与安全性的去化疗方案，以改写生存结局。

近年来，靶向药物引领的无化疗方案成为淋巴瘤研究与临床实践的前沿阵地。BTKi 的出现，为 B 细胞恶性肿瘤治疗带来了翻天覆地的变革。它能精准阻断 BCR 信号通路，不仅抗肿瘤活性显著，还为老年 MCL 患者开辟了全新的治疗路径。因其良好的耐受性，BTKi 在无化疗治疗模式中的潜力巨大，已然成为老年 MCL 治疗的关键研究方向。

在 III 期 BOVen 研究中，新一代 BTKi 泽布替尼联合 CD20 单抗和 BCL-2i 组成的无化疗方案，在老年 MCL 患者一线治疗中大放异彩。中位随访 11 个月时，该方案的最佳总缓解率高达 98%(42/43)，完全缓解率也达到了 79%。在第 3 和第 13 周期，达到 uMRD6(检测灵敏度为 1×10 - 6)阴性率的患者分别为 26% 和 87%。安全性方面，不良事件多为低级别，整体耐受性良好，为老年患者带来了新的曙光。另一项 II 期多中心临床研究也证实了 BTKi 的潜力，泽布替尼联合 CD20 单抗诱导治疗高风险 MCL 患者，CR 率达 88.9%，ORR 更是达到 100%，中位随访 6 个月无疾病进展，且未出现严重不良事件和因毒性导致的治疗中断。

2024 年美国血液学会(ASH)年会上，ENRICH 研究备受瞩目。这项随机对照 II/III 期研究对比了 BTKi 联合 CD20 单抗(IR 方案)与 CD20 单抗联合化疗(R - chemo 方案)在初治老年 MCL 患者中的疗效。研究入组年龄≥60 岁、II - IV 期且未经治疗的 MCL 患者，随机分为两组接受不同方案治疗，主要终点为无进展生存期(PFS)。

研究结果显示，397 例患者中位随访 47.9 个月后，IR 组的 PFS 显著优于 R - chemo 组(65.3 个月 vs 42.4 个月，HR = 0.69.p = 0.003)，疾病进展率更低(52.1% vs 63.6%)。总生存期方面，IR 组 5 年 OS 率为 57.7%，R - chemo 组为 54.5% 。亚组分析表明，在 R - CHOP 治疗患者中，IR 组 5 年 OS 率显著更高(59.4% vs 46.3%，HR = 0.64);在 BR 组患者中，两组 5 年 OS 率相近(57.2% vs 58.1%，HR = 1.00)。安全性上，IR 组 3 级以上非血液学不良事件发生率略高，但血液学毒性更低，3 级以上心房颤动发生率为 6.6% 。此外，IR 组患者在治疗中期生活质量评分更高，这意味着该方案不仅能延长患者生命，还能提升生活质量。

图1 主要研究结果：IR组的PFS显著优于R-chemo组

目前，正在进行的 Ⅲ 期临床研究(BGB - 3111 - 306 研究)对比泽布替尼联合 CD20 单抗与 BR 治疗在不适合移植的 MCL 患者中的疗效和安全性，计划入组 500 例，主要终点为 IRC 评估的 PFS 。一旦研究结果公布，将为 MCL 患者，尤其是老年患者的治疗方案选择提供关键依据，进一步推动无化疗模式的广泛应用。

泽布替尼作为新一代 BTKi，凭借强循证、长守护、全球优选的特性脱颖而出。它在初治慢性淋巴细胞白血病及华氏巨球蛋白血症治疗中，得到 CSCO 和 NCCN 指南一致优先推荐，在 MCL 和滤泡性淋巴瘤适应症中也备受认可。单药治疗初治 CLL 的 5 年 PFS 率高达 76%，复发难治 MCL 患者中位 PFS 长达 33 个月。同时，它还是全球唯一在头对头研究中证实 PFS 优于伊布替尼的 BTKi，以及唯一获批 FL 适应症的 BTKi。

以 BTKi 为基础的无化疗方案，为老年 MCL 患者带来了全新的治疗希望，也让个体化治疗方案更具灵活性。随着相关研究的持续推进，泽布替尼联合 CD20 单抗的无化疗治疗模式，有望成为不适合传统化疗 MCL 患者高效、低毒的治疗新选择，在临床实践中发挥越来越重要的作用，为老年患者点亮生命之光。