传统减肥药集体「失色」：替尔泊肽凭啥被称为「减重界核武器」？

在减重领域，药物的效果对比往往能让我们更清晰地认识到不同药物的特点。替尔泊肽在临床试验中展现出了令人瞩目的减重效果，平均体重减轻可达 15%-22%，这一数据是传统减重药物效果的 2-4 倍，甚至在部分数据上超过了减肥手术。而其背后的关键，在于它独特的作用机制 —— 相比常见的 GLP-1 受体激动剂(如司美格鲁肽)只作用于单一靶点，替尔泊肽通过同时激活 GLP-1 与 GIP 受体，形成协同效应，更有效地调控食欲与代谢。接下来，我们将当前几种已获 FDA 批准的减肥药物进行逐一分析，通过对比它们的作用机制、不良反应、使用方式和减重成效，深入理解为何替尔泊肽被誉为 “最强减肥药”。

奥利司他(Orlistat)

作用机制

奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，它通过抑制胃肠道脂肪酶的活性，减少肠腔黏膜对膳食中甘油三酯的吸收，从而促使脂肪经肠道排出，达到减重的目的。在我国，该药物已获批用于超重和肥胖的治疗。

禁忌症

吸收不良综合征、胆汁淤积症、继发性肥胖者禁用此药。此外，器官移植者及使用环孢素者也不宜服用，因为奥利司他可能干扰抗移植排斥反应的药物。

不良反应

奥利司他的不良反应主要集中在胃肠道，包括脂肪泻、排便次数增加及胃肠排气增多等。长期用药时，需密切监测这些不良反应。

用法用量

推荐每次口服 120mg，应在餐时或餐后一小时内服用，每日三次。

疗效

去除安慰剂效应后，奥利司他可使体重平均下降 3.1%，约 49.7% 的患者减重达 5% 以上。在长达 4 年的研究中，去除安慰剂效应后仍可维持 2.8% 的体重减轻效果。

利拉鲁肽(Liraglutide)

作用机制

利拉鲁肽为 GLP-1 受体激动剂的长效制剂，它通过作用于下丘脑调节食欲信号，增强饱腹感，减少饥饿感。同时，在胃肠道能延缓胃排空和抑制胃酸分泌，从而减少能量摄入以实现减重。

禁忌症

动物实验显示利拉鲁肽可能导致啮齿类动物出现甲状腺 C 细胞肿瘤，虽然在人类中尚无确切证据，但出于安全考虑，有甲状腺髓样癌病史、家族史或患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征的患者禁用。

不良反应

胃肠不适是利拉鲁肽最常见的不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、消化不良、腹痛等。

用法用量

每日一次皮下注射，成人减重推荐最高剂量为 3.0mg。如使用 16 周后体重下降未达初始体重的 4%，建议停药。

疗效

临床研究表明，去除安慰剂效应后利拉鲁肽可使体重平均下降 4.7%，减重超过 5% 的患者比例为 64%。在为期 56 周的研究中，去除安慰剂效应后体重平均下降幅度达 5.4%。

司美格鲁肽(Semaglutide)

作用机制

司美格鲁肽同为 GLP-1 受体激动剂，它通过作用于中枢神经系统增强饱腹感、抑制食欲，进而减少能量摄入，改善饮食控制。

禁忌症

虽然动物实验显示该药可能引发甲状腺 C 细胞肿瘤，但在人类中尚无证据表明会导致包括甲状腺髓样癌。具有甲状腺髓样癌病史、家族史或 2 型多发性内分泌肿瘤综合征患者禁用，同时需告知患者潜在的甲状腺髓样癌风险及甲状腺肿瘤的症状。对司美格鲁肽或其成分过敏者禁用。

不良反应

最常见的副作用为恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道反应。

用法用量

起始剂量为 0.25mg 每周皮下注射一次，维持剂量可为 2.4mg 或 1.7mg 每周一次。

疗效

STEP UP 试验(72 周，n=1407)：7.2mg 组平均减重 20.7%，33.2% 患者减重≥25%(基线体重 113kg);2.4mg 组平均减重 17.5%，16.7% 患者减重≥25%。

SELECT 试验(208 周，n≈17600)：2.4mg 组 65 周内体重持续下降，最终平均减重 10.2%，腰围减少 7.7cm;104 周时，52% 患者 BMI 分类改善，12% 达健康体重(BMI≤25)。

替尔泊肽(Tirzepatide)

作用机制

替尔泊肽为 GLP-1 和 GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽)受体的双重激动剂，兼具两类肽的减重效应，通过调节中枢神经系统抑制食欲，有效降低能量摄入和体脂。

禁忌症

动物实验观察到大鼠出现甲状腺 C 细胞肿瘤，但在人类中尚无证据导致包括甲状腺髓样癌。具有甲状腺髓样癌病史、家族史或 2 型多发性内分泌肿瘤综合征患者禁用，同时需告知患者潜在的甲状腺髓样癌风险及甲状腺肿瘤的症状。已知对替尔泊肽或产品中的任何辅料成分存在严重超敏反应者禁用。

不良反应

以胃肠道反应最为常见，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、消化不良等。

用法用量

起始剂量为 2.5mg 每周皮下注射一次，最大剂量为 15mg 每周一次。

疗效

以下是替尔泊肽一些主要的减重临床试验数据：

SURMOUNT-1 试验显示，72 周时 5mg、10mg、15mg 剂量分别使体重减重 16%、21.4%、22.5%;

SURMOUNT-3 试验显示，患者经过 12 周的强化生活方式干预和 72 周的替尔泊肽治疗后，体重减轻高达 26.6%(29.2kg);

SURMOUNT-5 头对头试验中，替尔泊肽(22.8kg)的平均减重显著优于司美格鲁肽(15kg)。

通过以上对比可以清晰地看到，替尔泊肽在减重疗效上远超其他传统减重药物，其双重激动剂的作用机制带来了更显著的效果，这也正是它被称为 “最强减肥药” 的原因所在。