必妥维减量服用疗法新进展及 HIV 患者治疗分析

在艾滋病治疗领域，抗逆转录病毒疗法(ART)的持续革新，对提升患者生活质量、减轻疾病负担而言至关重要。必妥维(Biktarvy)作为常用抗艾药物，其服药方式的每一次变革，都受到业内广泛关注。近期，围绕必妥维从每日一次服药向每周间歇性服药转变的研究，引发热议。这一研究成果，或为艾滋病治疗策略开辟新路径，尤其是在资源有限的国家和地区，有望改变现有的治疗格局。

必妥维间歇性服药研究全景

严谨的研究设计

该项研究为 2 期开放标签试点随机对照试验，在单中心展开。研究人员将参与者连续随机分为不同组别，每组各 10 人，涵盖每日(OD)服药组，以及每周三次(3W：周一 / 周三 / 周五)、每周两次(2W：周二和周五)、每周一次(1W：周三)的减量服用组，整个试验周期长达 48 周。

明确的入选标准

参与研究的患者，需每日服用必妥维至少 6 个月，且病毒载量检测不到，CD4 计数高于 350 细胞 /mm³，对当前 ART 无耐药性，同时无活动性乙型或丙型肝炎感染。

全面的研究监测

研究不仅将 12 周和 48 周时病毒载量低于 50 拷贝 / 毫升设为主要终点，还在基线和第 4、12、24、36 及 48 周，监测超敏病毒载量(<5 拷贝 / 毫升)、总和完整的 HIV 储存库、CD4 和 CD8 细胞、hsCRP 和 IL - 6.以及血浆和细胞内谷药物水平。

直观的研究成果

完成情况与病毒反弹：40 名参与者中，33 人完成测试，7 人停止治疗。其中，3 人主动停药，1 人失访，3 人出现病毒反弹。3 例病毒反弹病例分别为 4 周时 1W 组的 2 例(病毒载量为 780 和 29800 拷贝 / 毫升)，以及 3W 组的 1 例(病毒载量为 60 拷贝 / 毫升)。值得庆幸的是，未检测到耐药性，且恢复每日给药后，所有患者病毒载量重新降至检测不到的水平。

药物水平：与每日给药组相比，三个减量组的三种药物 PK 水平均显著降低。尽管海报称 3W 和 2W 组 PK 水平通常维持在目标水平以上，但因未公布目标 PK 水平，数据难以核实。而 1W 组的 PK 水平均未达最佳标准。

其他指标：在 12 周和 48 周时，各组在超敏血浆病毒载量、HIV 病毒库或炎症标志物方面，无显著差异。此外，体重、睡眠质量(匹兹堡睡眠质量指数)、生活质量(EQ - 5D - 5L)、血糖、血脂、估计肾小球功能或肝酶等指标，也未出现显著变化。48 周时，OD 和 3W 组的 CD4/CD8 比率呈正向增加，但三个减量组与 OD 组相比，在 CD4 计数、CD8 计数或 CD4/CD8 比率上，无显著差异。

ANRS Quatuor 试验剖析

设计与对象

该试验招募 626 名患者，要求患者 CD4 最低值 > 250 个细胞 /mm³，无病毒治疗失败史和耐药史，且无慢性 HBV 合并感染。患者被分为减量组和每日给药组。

研究结果

48 周时，减量组(96%，304/318)和每日给药组(97%，308/318)维持病毒抑制的比率相近 [调整后的差异： - 1.3%(95% CI - 4.2 至 1.7)]，表明间歇性给药在维持病毒抑制方面，不劣于每日 ART。

研究的局限性审视

样本量与研究范围的局限

CROI 2025 会议上的研究，样本量较小，每组仅 10 人，且为单中心研究。这严重制约了研究结果的普遍性和代表性，难以推广至更广泛的患者群体和不同地区。

药物特性差异

必妥维(B/F/TAF)与在全球低收入和中等收入国家广泛使用、被世卫组织指南推荐的 TDF / 拉米夫定 / 多替拉韦(TLD)，在药物特性上可能存在差异。不同药物在疗效、安全性、耐药性等方面的不同，使得必妥维间歇性服药研究结果，在这些国家的应用面临挑战。

地区差异

低收入和中等收入国家的基线特征、护理标准，如 CD4 和病毒载量检测资源有限，与研究开展的环境存在差异。此外，间歇性 ART 在这些地区可能面临依从性难题，患者可能因各种原因无法按时按量服药，进而影响治疗效果。

研究的潜在价值与意义

缓解资源有限国家的经济压力

在资源有限的国家，药物成本可能占年度艾滋病预算的一半以上。若必妥维间歇性服药策略被证明安全有效，将大幅减少药物使用量，为这些国家提供经济可行的治疗方案，减轻医疗负担，使更多患者能够接受治疗。

推动治疗策略多元化

该研究为艾滋病治疗策略提供了新的思路。在 PEPFAR 持续资金支持存在不确定性的背景下，间歇性给药策略为维持艾滋病治疗的连续性，提供了替代方案。越来越多采用少于每日剂量的随机和观察性研究，也为进一步探索这一领域提供了支持，有望推动治疗策略向多元化方向发展。

提升患者生活质量

从每日服药转变为间歇性服药，有望减轻患者的服药负担，在一定程度上提升患者的生活质量和治疗依从性，帮助患者更好地融入社会，提高长期治疗的积极性。

必妥维从每日一次服药向每周间歇性服药的研究，虽尚处于初步阶段，且存在诸多局限性，但已展现出潜在的价值和意义。未来，需要开展更大规模、多中心、跨地区的研究，进一步验证间歇性服药的安全性和有效性，深入探索其在不同人群和环境中的应用。同时，需充分考量不同药物特性、地区差异以及患者依从性等因素，制定更科学、合理、有效的艾滋病治疗方案，为全球艾滋病防治事业带来新的突破。