阿达格拉西布有什么作用？疗效怎么样？

由Mirati Therapeutics公司研发的阿达格拉西布，于2022年12月12日获得美国食品和药物管理局(FDA)的加速批准，用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者，前提是这些患者已至少经历过一次全身性治疗。阿达格拉西布成为FDA批准的第二种针对KRAS突变活性的NSCLC靶向疗法。

阿达格拉西布的作用机制

作为一款选择性的靶向共价抑制剂，阿达格拉西布能够特异性地结合到KRASG12C蛋白的switch- II“口袋”区域，从而降低其对GDP和GTP的亲和力。这种作用机制促使KRASG12C更倾向于与GDP结合，进而锁定蛋白在不活跃的GDP结合状态，有效阻断KRAS介导的信号传导途径，进而抑制肿瘤细胞的增殖。

阿达格拉西布的临床表现

阿达格拉西布在多项I、II期临床试验中，其安全性和疗效均得到了充分的验证。

在针对CRC、NSCLC、胰腺癌等不同类型癌症患者的临床试验中，均观察到了肿瘤体积的缩小。在一项针对既往治疗过的NSCLC患者的II期研究中，客观缓解率(ORR)达到了42.9%，疾病控制率(DCR)为79.5%，中位PFS为6.5个月，中位总生存期(OS)为12.6个月。而在一线治疗失败的晚期转移性CRC患者中，阿达格拉西布的ORR为22%，DCR为87%，中位PFS为5.6个月，中位OS为10.0个月。这些数据证实了阿达格拉西布在临床应用中的潜力。