依利格鲁司(Cerdelga)

依利格鲁司胶囊作为一种新型的口服药物，为戈谢病患者提供了新的治疗选择。其通过调节体内脂质代谢的异常，减少脂质在组织中的沉积，从而改善患者的症状和生活质量，抑制病情的进展。

药品称呼

商品名：Cerdelga

中文名：依利格鲁司

药品名：eliglustat 依利格鲁司

全部名称：依利格鲁司、Cerdelga、eliglustat

药物相互作用

一、其他药物对 CERDELGA 的影响

CERDELGA 与以下药物联合给药：

1、CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂可能增加 eliglustat 浓度，这可能因PR、QTc和/或 QRS 心脏间期延长而增加心律失常的风险 [见警告和注意事项]。

2、强效 CYP3A 诱导剂可降低 eliglustat 浓度，从而可能降低 CERDELGA 疗效。

与影响 CERDELGA 的药物相互作用的预防和管理见表5。根据伴随药物和 CYP2D6 代谢型状态，禁止使用、避免使用或可能需要调整 CERDELGA 的剂量 [参见用法用量、禁忌症、药物相互作用]。

表5：基于 CYP2D6 代谢型状态和伴随相互作用药物，影响 CERDELGA 的药物相互作用的预防和管理策略

二、CERDELGA 对其他药物的影响

与 CERDELGA 联合给药时，影响 P-gp 或 CYP2D6 底物的临床相关相互作用见表6。

表6：影响其他药物的药物相互作用的预防和管理策略

特殊人群用药

1、妊娠

风险总结

关于 CERDELGA 用于妊娠女性的现有数据包括临床开发项目期间发生的20例妊娠和少量上市后病例报告。这些数据不足以评估药物相关风险、重大出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局。在器官形成期间口服 eliglustat 的妊娠大鼠的动物生殖研究中，在6倍于人体推荐剂量的剂量下观察到各种发育异常。以人体推荐剂量的10倍剂量水平对妊娠家兔经口给予eliglustat，未观察到不良发育结局（见数据）。

尚不清楚目标人群中重大出生缺陷和流产的估计背景风险。所有妊娠均有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

临床注意事项

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

患有1型高雪氏症的女性自然流产的风险增加，尤其是在孕前和妊娠期间疾病症状未得到治疗和控制的情况下。

妊娠可能加重现有的1型高雪氏症症状或导致新的疾病表现。1型高雪氏症表现可能导致不良妊娠结局，包括肝脾肿大（可能干扰妊娠的正常生长）和血小板减少症（可能导致出血增加和可能的出血）。

数据动物数据

在妊娠大鼠经口给药剂量高达 120 mg/kg/天（按体表面积折算，约为人推荐剂量的6倍）和妊娠

在器官形成期（大鼠妊娠第6-17天，家兔妊娠第6-18天）给予 eliglustat 后，家兔经口给药剂量高达 100 mg/kg/天（基于体表面积，约为人体推荐剂量的10倍）。

在大鼠中，120 mg/kg/天（按体表面积折算，约为人体推荐剂量的6倍）剂量下，eliglustat可增加晚期吸收胎、死胎和着床后丢失的数量，降低胎仔体重，并引起胎仔大脑变异（脑室扩张）、胎仔骨骼变异（骨骨化不良）和胎仔骨骼畸形（肋骨或腰椎数量异常）。观察到与母体毒性体征相关的胎仔大鼠资格相关效应。

Eliglustat 经口给药剂量高达 100 mg/kg/天（基于体表面积，约为人体推荐剂量的10倍）时，不会对家兔胎仔造成伤害。在 100 mg/kg/天剂量下观察到轻度母体毒性。

在大鼠产前和产后发育研究中（从妊娠第6天至产后第21天每日给药），剂量高达 100 mg/kg/天（基于体表面积，约为人体推荐剂量的5倍）时，eliglustat对产前和产后发育未显示任何显著不良反应。

2、哺乳期

风险总结

尚无关于人乳汁中是否存在eliglustat、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的人体数据。Eliglustat及其代谢物存在于哺乳期大鼠的乳汁中（参见数据）。当药物存在于动物乳汁中时，药物很可能会存在于人乳汁中。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 CERDELGA 的临床需求和 CERDELGA 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

数据

在大鼠的乳汁排泄研究中，哺乳期雌性大鼠在产后第11天接受 30 mg/kg[14C] 标记的 eliglustat 单次经口给药。给药后24小时内，约0.23%的给药放射性经乳汁排泄。

给药后24小时乳汁中的浓度比血浆浓度高16.3倍。

3、儿童用药

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年患者用药

CERDELGA 的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。临床经验尚未发现老年和年轻患者之间的反应差异。

5、肾损害

根据患者的 CYP2D6 代谢者状态，在肾损害患者中使用 CERDELGA。

EM

a、终末期肾病 (ESRD) 患者（未接受透析或需要透析的估计肌酐清除率 (eCLcr) 低于15 mL/min）应避免使用CERDELGA。

b、轻度、中度或重度肾损害（eCLcr至少为15 mL/min）患者不建议调整剂量。

IM 和 PM

c、任何程度肾损害患者应避免使用CERDELGA。

6、肝损害

根据 CYP2D6 代谢者状态和合并使用 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂，在肝损害患者中使用 CERDELGA。

EM

a、CERDELGA 禁用于以下患者 [见禁忌症]：

o重度（Child-Pugh C级）肝损害

o中度（Child-Pugh B级）肝损害

o轻度（Child-Pugh A级）肝损害，正在使用强效或中度 CYP2D6 抑制剂

b、在轻度肝损害患者中，将 CERDELGA 84 mg 的给药频率降低至每日一次 [见用法用量]，患者服用：

o弱 CYP2D6 抑制剂

o强效、中效或弱效 CYP3A 抑制剂

c、除非上文另有说明，否则不建议对轻度肝损害患者进行剂量调整。

IM 和 PM

d、CERDELGA 禁用于任何程度的肝损害患者 [见禁忌症]。

药物过量

1、迄今为止经历的最高 eliglustat 血浆浓度发生在健康受试者的单次给药、剂量递增研究中，受试者服用的剂量相当于 GD1 患者推荐剂量的约21倍。在达到最高血浆浓度时（比正常治疗条件高59倍），受试者发生头晕，表现为失衡、低血压、心动过缓、恶心和呕吐。

2、如果发生急性药物过量，应仔细观察患者，并给予对症和支持治疗。

3、考虑到 eliglustat 的分布容积较大，血液透析不太可能有益。

供应方式和储存

1、CERDELGA 在68°F-77°F(20°C-25°C) 室温下储存。

2、将 CERDELGA 和所有药品放置在儿童接触不到的地方。

CERDELGA 以 84 mg eliglustat 的形式提供，装于胶囊中，胶囊帽为珍珠蓝绿色不透明，胶囊体为珍珠白色不透明，用黑色印有“GZ02”。

CERDELGA 84 mg 胶囊供应形式为：

NDC 58468-0220-1–每盒含4包胶囊（共56粒胶囊）。每个包装由1个泡罩板（含14粒胶囊）和一个纸板钱包组成。

NDC 58468-0220-2–每盒含1包胶囊（共14粒胶囊）。每个包装包括1个泡罩板（含14粒胶囊）和一个纸板钱包。

储存于68°F-77°F(20°C-25°C)，允许的波动范围为59°F-86°F(15°C-30°C)。

生产厂家

赛诺菲-安万特 (Sanofi aventis, S.A